Rh血型抗原是受第1對(duì)染色體上3對(duì)緊密連鎖的等位基因決定的。共有6種抗原,即C與c;D與d;E與e。其中D抗原最早被發(fā)現(xiàn)且抗原性最強(qiáng),故凡具D抗原時(shí)稱為Rh陽(yáng)性。迄今尚未定出抗d,故難以證實(shí)d抗原的存在,現(xiàn)僅以d表示D的缺乏。DD和dD均是Rh陽(yáng)性,dd則表示Rh陰性。Rh陰性的頻率在種族中有差別:在白種人群中約占15%,美國(guó)黑人中占5%。我國(guó)漢族人群中則低于0.5%,而我國(guó)有些少數(shù)民族如烏孜別克族、塔塔爾族等,Rh陰性占人群比例5%以上。Rh血型系統(tǒng)有6種抗原,即C、c、D、d、E、e,其中d抗原目前尚無(wú)抗血清,故能測(cè)出的只有5種。6種抗原中以D抗原最強(qiáng),致病率也最高,占Rh因子中的80%以上,故臨床上常以抗D血清來(lái)定Rh血型。
Rh血型遺傳不合的對(duì)策跟ABO血型遺傳不合的對(duì)策基本上是一致,主要如下:
1、妊娠期處理 預(yù)防死胎為血型不合防治中的關(guān)鍵,有以下措施:
(1)以往分娩史、輸血史:凡上一胎有病理性黃疸、貧血、或明確診斷為Rh溶血病者,或?yàn)樗[胎兒、死胎者,均應(yīng)警惕本胎有發(fā)生血型不合溶血病的可能。
(2)實(shí)驗(yàn)室檢查:先檢查孕婦血型,若為Rh陰性或O型,應(yīng)檢查丈夫血型。若夫婦血型不合則測(cè)孕婦抗體,此在Rh溶血病尤為重要。第1次測(cè)定一般可在妊娠第16周進(jìn)行,作為抗體基礎(chǔ)水平。然后于28~30周做第2次測(cè)定,以后隔2~4周重復(fù)1次以監(jiān)測(cè)抗體上升速度。
(3)預(yù)防性治療:夫婦血型不合時(shí),應(yīng)對(duì)孕婦加強(qiáng)監(jiān)護(hù),設(shè)法提高胎兒抵抗力及孕婦免疫力。
①中藥治療:用茵陳蒿湯(茵陳30g,制大黃6g,黃芩15g,甘草3g)結(jié)合辨證加減,自抗體效價(jià)升高時(shí)起,每天1劑煎服,直至分娩。此方劑有抑制抗A、抗B和抗D抗體的作用。
②綜合治療:為提高胎兒抵抗力,于孕早、中、晚期各進(jìn)行10天的綜合治療。包括25%葡萄糖液40ml及維生素C 500mg每天靜注1次,維生素E 100mg,1次/d,氧吸入1次/d,每次20min。預(yù)產(chǎn)期前2周開(kāi)始口服苯巴比妥10~30mg 3次/d,以加強(qiáng)胎兒肝細(xì)胞葡萄糖醛酸酶與膽紅素結(jié)合的能力,減少新生兒膽紅素腦病的發(fā)生。
(4)胎兒宮內(nèi)監(jiān)護(hù):定期B超檢查,觀察胎兒發(fā)育情況及有無(wú)水腫。如疑為溶血病或水腫胎兒,更須密切行B超檢查,并在B超監(jiān)護(hù)下行羊膜腔穿刺,進(jìn)行診斷與治療。
(5)胎兒宮內(nèi)輸血:宮內(nèi)輸血可以挽救一部分嚴(yán)重溶血且胎齡過(guò)小的胎兒,藉以延長(zhǎng)胎齡,直至胎肺成熟,再進(jìn)行終止妊娠。
①胎兒腹腔內(nèi)輸血:在孕22~34周間,取與胎兒同型且無(wú)抗體的血液50~100ml,在B超引導(dǎo)下,用長(zhǎng)針刺入胎兒腹腔內(nèi)注入。酌情1~4周進(jìn)行1次。
②臍靜脈輸血:在B超引導(dǎo)下,行臍靜脈穿刺,不僅可取血液檢查胎兒血型,且可通過(guò)臍靜脈直接注入血液。
(6)血漿置換術(shù):Rh血型不合孕婦,在孕中期(24~26孕周),胎兒水腫未出現(xiàn)前,可進(jìn)行血漿置換術(shù)。300ml血漿可降低一個(gè)比數(shù)的滴定度。此法比直接胎兒宮內(nèi)輸血,或新生兒換血安全,但需血量較多。
(7)終止妊娠的指征:妊娠越近預(yù)產(chǎn)期,抗體產(chǎn)生越多,對(duì)胎嬰兒的危害也越大。原則為既防止死胎、又防止因過(guò)早終止妊娠而致早產(chǎn)兒死亡。根據(jù)過(guò)去分娩史、抗體效價(jià)滴定度、胎兒胎盤功能,以及參照羊水中膽紅素含量(正常值為0.513~1.026μmol/L,如增加至3.42μmol/L,則提示胎兒有嚴(yán)重溶血)及L/S比值等加以綜合考慮,以選擇恰當(dāng)?shù)慕K止妊娠日期及方法。
ABO血型不合者,病情較輕時(shí),一般不需提前終止妊娠。如抗體效價(jià)達(dá)1∶512,提示溶血較嚴(yán)重,如胎兒已成熟可考慮提前終止妊娠。妊娠足月或近足月,預(yù)測(cè)胎兒已成熟,應(yīng)適時(shí)引產(chǎn),脫離母體的不良環(huán)境。
2、分娩期處理 孕婦于預(yù)產(chǎn)期前2周提前入院。一般以自然分娩為原則,Rh血型不合需提前終止妊娠者可做剖宮產(chǎn)。臨產(chǎn)后縮短第二產(chǎn)程。分娩后立即斷臍以減少抗體進(jìn)入新生兒體內(nèi)。保留臍帶6cm,以1∶1000呋喃西林紗布包裹,外套消毒塑料袋,以備插管換血用。胎盤端臍靜脈采血,做血型、血常規(guī)、血細(xì)胞比容、網(wǎng)織紅細(xì)胞、有核紅細(xì)胞計(jì)數(shù);另取不凝血5ml做直接Coomb試驗(yàn)、抗體釋放試驗(yàn)、游離抗體試驗(yàn)。Rh血型不合者,于產(chǎn)后72h內(nèi)給產(chǎn)婦肌注抗D人血丙種球蛋白300μg,以防下一胎發(fā)生胎嬰兒溶血病。
3、新生兒處理 多數(shù)患兒可不經(jīng)特殊治療而自愈。黃疸明顯者,根據(jù)血膽紅素情況予以:①藍(lán)光療法每天12h,分2次照射;②口服苯巴比妥5~8mg/(kg?d);血膽紅素高者給予25%人血白蛋白靜脈注射1g/(kg?d),使與游離膽紅素結(jié)合,以減少膽紅素腦病的發(fā)生;③25%葡萄糖靜脈注射;④貧血嚴(yán)重者及時(shí)輸血。