夫妻雙方保持正常的性生活情況下,任何一方的機體對生殖過程中任一環(huán)節(jié)產(chǎn)生自發(fā)性免疫,導(dǎo)致延遲受孕二年以上,稱為免疫性不孕癥。免疫性不孕癥有廣義與狹義之分。廣義的免疫性不孕癥是指機體對下丘腦-垂體-卵巢(睪丸)軸任一組織抗原產(chǎn)生免疫,女性可表現(xiàn)為無排卵、閉經(jīng),男性可表現(xiàn)為精子減少或精子活力降低。通常所指的免疫性不孕癥是指狹義的,即不孕夫婦除存在抗精子免疫或抗透明帶免疫外,其他方面均正常。
并非只有妻子對丈夫的精子產(chǎn)生抗體導(dǎo)致不孕,事實上丈夫體內(nèi)產(chǎn)生對卵子的抗體而導(dǎo)致不孕的情況同樣存在。生殖系統(tǒng)的自身抗原在兩性均可激發(fā)免疫應(yīng)答,導(dǎo)致自身免疫性不孕癥,如男性抗精子免疫性不孕和女性抗透明帶免疫不孕。精子抗原還可引起女性同種抗精子免疫反應(yīng),稱為同種抗精子免疫不孕。已有大量的實驗和臨床資料證實抗精子抗體可致不孕,在不育患者中約占10%~30%。有關(guān)抗透明帶抗體的研究則較少,一般認(rèn)為它可致女性不育,但許多問題尚待證實。
目前免疫性不孕最為常見的表現(xiàn)形式主要有以下三種,分別是男性抗精子抗體導(dǎo)致的、女性抗精子抗體導(dǎo)致的以及抗精子抗體干預(yù)生育環(huán)節(jié)導(dǎo)致的。
1、男性抗精子抗體是如何產(chǎn)生的?
男性自身會出現(xiàn)抗精子抗體嗎?這事聽起來有些匪夷所思,事實上卻非常普遍。精子雖為自身抗原,但它于青春期才出現(xiàn),被自身免疫系統(tǒng)視為“異己”。然而血睪屏障阻礙了精子抗原與機體免疫系統(tǒng)的接觸,不會產(chǎn)生抗精子的免疫反應(yīng)。若血睪屏障發(fā)育不完善或遭到破壞,如手術(shù)、外傷、炎癥等,導(dǎo)致精子外溢或巨噬細(xì)胞進(jìn)入生殖道吞噬消化精子細(xì)胞,其精子抗原激活免疫系統(tǒng),產(chǎn)生抗精子抗體。
在了解了手術(shù)、外傷和炎癥都可能導(dǎo)致男性自身產(chǎn)生抗精子抗體之后,我們需要知道抑制性T淋巴細(xì)胞數(shù)量減少或活性下降同樣會導(dǎo)致這種情況發(fā)生。此細(xì)胞存在于附睪和輸精管的皮下組織中。正常情況下,由睪丸網(wǎng)及共輸出管漏出的少量精子抗原可激活抑制性T細(xì)胞,使成熟B細(xì)胞識別抗原的過程變得遲鈍,降低了機體對精子抗原的體液免疫反應(yīng),形成免疫耐受。當(dāng)抑制性T細(xì)胞數(shù)量或活性下降以及精液內(nèi)補充抑制性T細(xì)胞的因子缺乏時,可產(chǎn)生抗精子抗體。
2、女性抗精子抗體是如何產(chǎn)生的?
當(dāng)女性生殖道出現(xiàn)感染、炎癥請情況時,由于感染使局部的非特異性免疫反應(yīng)加強,這可能導(dǎo)致精子直接被殺死。臨床研究表明,男方精液中白細(xì)胞增加與女方生殖道局部和血清中抗精子抗體的發(fā)生明顯相關(guān),提示感染因子作為天然佐劑,免疫相關(guān)細(xì)胞與精子抗原共同介入女性生殖道,產(chǎn)生同種抗精子免疫。正常精液中含有前列腺素E和一種糖蛋白,具有免疫抑制作用,精液沉淀素具有抗補體活性。這些免疫抑制因素在正常情況下可抑制女方免疫活性細(xì)胞針對精子抗原的免疫應(yīng)答,誘導(dǎo)免疫耐受。若丈夫精液中免疫抑制因子的缺乏可導(dǎo)致女方產(chǎn)生抗精子抗體。
另外,女性朋友們需要盡量避免在感染和炎癥情況下同房,因為在生殖道粘膜破損的情況下性交,可使精子抗原通過破損的粘膜上皮屏障,進(jìn)入上皮下的B淋巴細(xì)胞,產(chǎn)生抗精子抗體。異性間的肛交或口交是女性產(chǎn)生抗精子抗體的原因之一。另外,某些助孕技術(shù)如直接腹腔內(nèi)人工授精,可導(dǎo)致大量精子進(jìn)入腹腔,被腹腔中的巨噬細(xì)胞吞噬后,將精子抗原傳遞至盆腔淋巴結(jié)內(nèi)的輔助性T淋巴細(xì)胞,從而誘發(fā)抗精子的免疫反應(yīng),使血清中出現(xiàn)暫時的抗精子抗體升高。
3、抗精子抗體是如何干預(yù)生育環(huán)節(jié)的呢?
(1)抗精子頭部的抗體可干擾精子獲能及頭粒反應(yīng)。
(2)細(xì)胞毒抗體在補體參與下使精子細(xì)胞膜損傷,精子死亡,抗精子尾干的抗體抑制精子活動。
(3)抗精子抗體的Fc段與宮頸粘液糖蛋白結(jié)合,干擾精子穿過排卵期宮頸粘液。
(4)抗精子抗體的調(diào)理作用增強生殖道局部吞噬細(xì)胞對精子的吞噬作用。
(5)抗精子頭部的抗體能阻止精子與透明帶及卵細(xì)胞膜結(jié)合,抑制受精。