干擾素本質(zhì)上是一類具有高活性、多功能的誘生蛋白,它并不能直接殺死病毒,而是通過與細(xì)胞表面干擾素受體結(jié)合,使細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白,從而抑制病毒的復(fù)制。同時(shí)干擾素還可增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞的活力,從而起到免疫調(diào)節(jié)作用,增強(qiáng)身體抗病毒的能力。
近年來對(duì)慢性乙肝的抗病毒治療已有很大的發(fā)展,目前首選的抗病毒藥物之一是α干擾素。α干擾素是被美國食品與藥品管理署(FDA)最早批準(zhǔn)的用于慢性乙肝抗病毒治療的藥物,迄今在臨床上已經(jīng)使用了20多年,已用于大量病人的治療,是國際公認(rèn)的治療慢性乙肝的首選抗病毒藥物,并且目前仍是唯一被認(rèn)可對(duì)慢性乙肝有明確的長期療效的藥物。
干擾素一個(gè)完整的療程要半年至1年,需花費(fèi)數(shù)萬元,患者在治療過程中有可能需要使用兩個(gè)或多個(gè)療程,耗資巨大,一般收入者難以承受。因此,乙肝病人應(yīng)用干擾素時(shí)要慎重,以免走入誤區(qū)。
干擾素雖然對(duì)乙肝病毒有效,但也是有適應(yīng)癥的,并非對(duì)什么樣的乙肝都能“干擾”,如用藥不當(dāng),還會(huì)加重病情,適得其反。
1.慢性遷延性肝炎或慢性活動(dòng)性肝炎,轉(zhuǎn)氨酶在150-200單位,應(yīng)用干擾素可產(chǎn)生更多的抗病毒蛋白及多種免疫調(diào)節(jié)因子,能更好地發(fā)生應(yīng)答反應(yīng),以清除乙肝病毒。
2.所染乙肝病毒為野生株,未發(fā)生變異。
3.血清游離鐵處于低水平,因?yàn)檠逯械挠坞x鐵可拮抗干擾素。
4.肝活檢有活動(dòng)性炎癥病變,如碎屑樣壞死。
5.無重疊感染丙肝、丁肝。
6.病程較短。
下列情況應(yīng)用干擾素效果差、無效或有害:
1.乙肝病毒攜帶者,干擾素?zé)o法發(fā)揮作用。
2.乙肝病毒已發(fā)生變異,干擾素很難奏效。
3.乙肝來自于垂直感染,如母嬰感染或父嬰感染。這類乙肝病毒多具免疫耐受、基因整合和基因變異的特點(diǎn),干擾素對(duì)這類情況常常無可奈何。歐美的乙肝垂直感染只占6%,他們使用干擾素治乙肝效果明顯,而我國的乙肝80%為垂直感染而來,所以用進(jìn)口的干擾素治療國人的乙肝往往療效平平,表現(xiàn)出明顯的“水土不服”。
4.重型肝炎。因?yàn)橹匦透窝?,尤其是失代償性肝炎后肝硬化,?yīng)用干擾素后,有加重肝損害、導(dǎo)致病情惡化甚至使病人死亡的可能性。
慢性乙肝患者,不論是“大三陽”還是“小三陽”,如果轉(zhuǎn)氨酶升高或者肝活檢證實(shí)肝組織有明顯炎癥,同時(shí)HBV-DNA陽性,都可以使用α干擾素治療。但如果同時(shí)合并有失代償性肝硬化、自身免疫性疾病或者其他重要臟器病變,則不適合使用α干擾素治療。
用藥方法是:α干擾素一次30μg~50μg,肌肉或皮下注射。第一個(gè)月每日注射1次,以后隔日注射1次。療程至少6個(gè)月。根據(jù)病情需要,可延長療程至1年以上。
治療過程中應(yīng)定期做ALT、HBV-DNA定量和乙肝“兩對(duì)半”檢查。只要DNA定量在降低、ALT水平或者“兩對(duì)半”指標(biāo)有改變,說明治療有效,應(yīng)繼續(xù)治療,不能隨便停藥。
α干擾素主要有四大生物學(xué)作用,即抗病毒、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)和抗肝纖維化作用。用α干擾素治療慢性乙肝,能抑制乙肝病毒復(fù)制,促進(jìn)乙肝病毒清除;減輕肝臟炎癥及壞死,促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù);防止或延緩病情發(fā)展為肝硬化;預(yù)防肝癌的發(fā)生;同時(shí)能改善病人的生活質(zhì)量。
治療必須達(dá)到以下效果3個(gè)月后才可以停藥:轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常,HBV-DNA轉(zhuǎn)陰,e抗原轉(zhuǎn)陰,并且e抗體轉(zhuǎn)陽。此稱之為“完全應(yīng)答”。達(dá)到完全應(yīng)答后,必須再鞏固治療3個(gè)月,以提高療效,防止復(fù)發(fā)。臨床用藥情況證實(shí),如果確屬適應(yīng)癥,且用藥規(guī)范,在療程結(jié)束時(shí)約50%的病人可達(dá)到完全應(yīng)答。療程結(jié)束后若長期隨訪,還能觀察到α干擾素能逆轉(zhuǎn)或阻斷肝纖維化的發(fā)展。
ALT(谷丙轉(zhuǎn)氨酶)的一過性升高用α干擾素后5~8周,有應(yīng)答的病人常出現(xiàn)ALT升高,有的病人表現(xiàn)為ALT水平階段性波動(dòng)。這是患者免疫系統(tǒng)被激活、機(jī)體正在清除感染的肝細(xì)胞的表現(xiàn)。一般在治療后3~4個(gè)月ALT即可恢復(fù)正常,并伴有e抗原和HBV-DNA的轉(zhuǎn)陰。此種ALT升高通常預(yù)后較好,不提倡給予降酶藥。但如果出現(xiàn)黃疸,應(yīng)停用α干擾素,待黃疸消退后再繼續(xù)使用α干擾素。
α干擾素的副作用常是可逆的,常見的副作用是注射數(shù)小時(shí)后患者出現(xiàn)感冒樣癥狀,如畏寒、發(fā)熱、乏力、頭痛、肢體疼痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、惡心、心悸等。多數(shù)病人發(fā)生在治療早期,繼續(xù)治療一段時(shí)間后會(huì)逐漸減輕。不能耐受這些副作用的病人,可在注射α干擾素后2~4小時(shí)用些解熱鎮(zhèn)痛劑對(duì)癥治療。也可將注射時(shí)間安排在晚上,以減輕癥狀。
其他可逆性的副反應(yīng)如脫發(fā)等,停藥后會(huì)逐漸恢復(fù)正常,可暫時(shí)不作處理,一般都不必減量或延長注射間隔期,以免影響α干擾素的療效。
少數(shù)病人在長期注射后會(huì)出現(xiàn)外周白細(xì)胞和血小板一過性降低,一般停藥后可自行恢復(fù)。也可加用促血細(xì)胞升成藥對(duì)癥治療,并觀察血象的改變,必要時(shí)可暫停干擾素,恢復(fù)正常后再繼續(xù)使用。